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滿足潔凈生產(chǎn)需求的管道系統(tǒng)設(shè)計(jì)

來源：山東康德萊凈化工程有限公司 時(shí)間：2020-06-27 09:50:16 瀏覽次數(shù)：

本文簡要介紹了制藥行業(yè)，特別是制劑方向的制藥行業(yè)中潔凈管道的法規(guī)要求，以及根據(jù)法規(guī)要求在管道系統(tǒng)設(shè)計(jì)的過程中應(yīng)遵循的設(shè)計(jì)理念，如材質(zhì)選擇、連接方式及安裝要求等。從設(shè)計(jì)源頭來控制制劑生產(chǎn)過程中管道系統(tǒng)滿足潔凈生產(chǎn)的需求。


管道系統(tǒng)作為一個(gè)極為普遍的系統(tǒng)元素，廣泛的存在于各個(gè)化工行業(yè)當(dāng)中。但是在每個(gè)行業(yè)中又有其一定的特殊性和專一性，即使在制藥行業(yè)也可再粗略的分為原料藥管道和制劑管道兩種性質(zhì)管道。本文主要針對本公司的使用情況對制劑方向的管道特點(diǎn)進(jìn)行簡要介紹，特別會(huì)對“潔凈”管道的特點(diǎn)進(jìn)行描述。

法規(guī)要求


醫(yī)藥制劑領(lǐng)域相對于原料藥領(lǐng)域，所要輸送的介質(zhì)相對比較常見，主要集中在軟化水、純化水、注射用水、純蒸汽、工藝壓縮空氣等，但其中有些需要高溫循環(huán)或低溫循環(huán)，有些有較高壓力，這些需要特別注意。

醫(yī)藥制劑行業(yè)中的管道要把“潔凈質(zhì)量”的概念放在重要的位置進(jìn)行考慮，特別是對微生物的防止及控制。一定要嚴(yán)格遵守中國GMP(Good Manufacturing Practice)中對管道要求的相關(guān)規(guī)定。如果產(chǎn)品涉及出口產(chǎn)品，也要遵守美國(FDA)和歐盟GMP中的相關(guān)要求。下面是中國GMP對此的一些要求及描述：

“生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害?！?/span>

“各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在潔凈區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)?！?/span>

“水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。”

“純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕;儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器;管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管?！?/span>

“純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)?！?/span>

上面的要求和描述，是對潔凈管道要求的一個(gè)總原則，在設(shè)計(jì)之初一定要遵循這些原則，才能將制藥系統(tǒng)潔凈公用工程系統(tǒng)的生產(chǎn)處于可控范圍中。下面將逐步簡單介紹潔凈管道的一些特點(diǎn)。




潔凈管道、管件、閥門、墊片的材質(zhì)選擇



對應(yīng)中國GMP要求：“生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害?！痹跐崈艄艿啦馁|(zhì)選擇上主要做如下考慮：


潔凈管道管件、閥門的材質(zhì)選擇

一般來講，潔凈管道管件、閥門材質(zhì)選擇的空間不是很大，大多數(shù)情況下奧氏體不銹鋼是用途最廣泛的一種材質(zhì)，可以用于各種制藥行業(yè)。

在這些不銹鋼組成當(dāng)中，不同元素扮演著不同的角色。較低的含碳量可以更加利于氬弧焊接的進(jìn)行，較高的鎳鉻含量可以更好預(yù)防腐蝕，較高的鎳含量還可以提高不銹鋼管道的延展性，一定含量的鉬元素可以還可以進(jìn)一步抵抗氯元素對管道的腐蝕。綜合以上因素和成本的考慮，316L這種材質(zhì)是最適合制藥潔凈管道的一種材質(zhì)。此外，其他材料也是可以使用的，比如316、904L、316Ti等，但是都存在一定的局限性。

材質(zhì)選擇最主要的考慮因素是在防銹上。要盡量減少管道中銹出現(xiàn)的可能性。如果管道中將輸送不能確定的流體，腐蝕測試是一種好辦法，可幫助設(shè)計(jì)人員選擇合適的材質(zhì)。

在管道系統(tǒng)中還有管件、閥門、墊片等其他組成部分，其中管件及閥門因與管道選擇一樣的材質(zhì)。一來可以擁有較好的抗腐蝕性，二來也可防止電化學(xué)腐蝕的產(chǎn)生。

連接密封部件選擇
墊片作為潔凈管道的重要連接密封部件，有EPDM、PTFE、FPM和硅膠等材質(zhì)作為選擇。選擇的原則大多取決于溫度、壓力、和流體腐蝕度等。比如EPDM這種材質(zhì)就很難長時(shí)間耐受100℃以上的工作環(huán)境，因此被更多地用于溫度較低的系統(tǒng)，而在高溫系統(tǒng)，尤其是蒸汽系統(tǒng)中則更傾向于與選用PTFE或硅膠墊片等耐熱材質(zhì)。

在實(shí)際生產(chǎn)過程中確實(shí)目睹了有的地方在潔凈蒸汽管道系統(tǒng)中使用了不耐高溫的EPDM材質(zhì)墊片，而造成墊片老化破損從而污染管道的實(shí)例。因此在選擇應(yīng)用于高溫系統(tǒng)的墊片時(shí)，尤其要注意這個(gè)問題。如果別無選擇的話，一定要特別注意使用時(shí)間。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)， EPDM墊片用于藥廠潔凈蒸汽系統(tǒng)一般不超過1年是可以接受的。



潔凈管道的連接方式


在潔凈管道中，管道的連接方式十分重要，如果管道的連接會(huì)導(dǎo)致有死水的產(chǎn)生，這將在很大程度上違背GMP對潔凈管道的要求。


焊接


潔凈管道最好的連接方式是焊接，在設(shè)計(jì)施工過程中要盡量使用焊接的方式連接管道。潔凈管道的焊接必須使用氬弧焊的方式，焊接過程要嚴(yán)格使用氬氣保護(hù)起來。并在測試過程中檢測氧氣的含量，得以確保在焊接過程中不會(huì)被氧氣在高溫狀態(tài)下氧化成鐵的氧化物。

焊接管件采用的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)統(tǒng)一，比如ASME BPE或DIN，以防止管件內(nèi)部出現(xiàn)臺(tái)階。如果在有可能的情況下，盡可能使用自動(dòng)焊機(jī)進(jìn)行焊接作業(yè)，能夠確保焊接的一致性，比如電極移動(dòng)速度、焊接電流、脈沖等。一般自動(dòng)焊口的檢查要求為20%內(nèi)窺鏡檢查。在有些情況下，自動(dòng)焊機(jī)無法進(jìn)行作業(yè)的時(shí)候，只能進(jìn)行手工焊接，一般手工焊接之后要進(jìn)行100%的內(nèi)窺鏡檢查。



卡箍連接


這種連接形式廣泛的用于醫(yī)藥制劑行業(yè)，見圖1。通過墊片的密封將很大程度上避免死水產(chǎn)生的可能性，而且受力較為均勻，使用時(shí)間長，拆卸方便。對應(yīng)需要頻繁拆卸，及考慮檢修需要時(shí)最經(jīng)常使用的連接方式。

衛(wèi)生結(jié)構(gòu)法蘭有時(shí)也會(huì)用于潔凈管道的連接，一般用于4”以上的管道，但使用頻率較低;螺紋連接則不用于潔凈管道系統(tǒng)。




制藥潔凈管道系統(tǒng)的支路設(shè)計(jì)


在管道設(shè)計(jì)過程中，無法避免地會(huì)需要支路的產(chǎn)生，如果支路的閥門在關(guān)閉的情況下，那么在支路和主路之間就會(huì)形成一定的死水。在設(shè)計(jì)過程中，一定要盡量縮小這段距離，要使支路的閥門盡可能接近主路。

盡管各種關(guān)于支管設(shè)計(jì)的規(guī)定和提法甚至測量的方法不盡相同，但是目前所有提法都不是“法規(guī)”要求，而只是工程的建議和標(biāo)準(zhǔn)。目前比較正式的有：

2001年ISPE水和純蒸汽基準(zhǔn)指南的“從主管外壁開始測到支管盲端或閥門密封點(diǎn)的長度L≤3倍的支管直徑D(3D)”;

2009年ASME BPE的由主管內(nèi)壁到支管盲端或閥門密封點(diǎn)的長度L≤2倍的支管直徑D;

1993年美國高純水檢查指南的由主管中心開始測到支管盲端或閥門密封點(diǎn)的長度L≤6倍的支管直徑D(6D);

WHO的由主管外壁到支管盲端或閥門密封點(diǎn)的長度L≤1.5倍的支管直徑D。

在日常的設(shè)計(jì)施工過程中，國內(nèi)普遍采用ISPE的3D原則，6D原則也用于制藥行業(yè)。但即便是未滿足nD，只要是經(jīng)驗(yàn)證對水質(zhì)的影響不超限原則上也是可以接受的。

潔凈管道的自排凈要求


為了防止微生物滋生的風(fēng)險(xiǎn)，在制藥潔凈管道系統(tǒng)設(shè)計(jì)中，一定要注意在系統(tǒng)放空的狀態(tài)下，保證系統(tǒng)里面的水或其他介質(zhì)可以完全排放出系統(tǒng)。因此，在潔凈管道系統(tǒng)中保持一定坡度是必要的工程規(guī)范。

在實(shí)際安裝過程中涉及到多種不同的安裝形式，分別采用不同的方法處理。



管道坡度安裝型式


在設(shè)計(jì)過程中，一定要考慮系統(tǒng)尤其是水平管道的可排盡性。一般情況下，水平管道到設(shè)計(jì)排水點(diǎn)的坡度至少不小于0.5%。不同管道走向采用不同的坡度安裝方式，目的是為了保證良好的自排凈功能。圖中給出了正確的安裝方式和錯(cuò)誤的安裝方式。


儀表的安裝型式


同樣，儀表在安裝的過程中也應(yīng)考慮系統(tǒng)的自排凈功能，下圖為推薦和不推薦的儀表安裝方式。

圖5所示的安裝方式管道的自排凈功能明顯更好一些，但基于現(xiàn)場安裝的限制，圖4所示的安裝有時(shí)也可以采用，只要經(jīng)過驗(yàn)證，對水質(zhì)不會(huì)造成影響也是可以接受的。



潔凈管道的閥門選型及安裝角度


在潔凈管道系統(tǒng)中，閥門也有特殊的要求，要盡量避免死水產(chǎn)生。在眾多閥門中，最常用的的是隔膜閥。由于其特殊的設(shè)計(jì)，管道內(nèi)介質(zhì)100%不會(huì)與墊片外其他管件接觸，實(shí)現(xiàn)了良好的潔凈環(huán)境，因此在制藥行業(yè)中的應(yīng)用最為廣泛。

在隔膜閥的安裝過程中同樣要考慮到閥門的自排功能，也就是要保證一定閥門安裝角度。




潔凈管道的管道粗糙度
  
管道內(nèi)部的粗糙度在制藥用不銹管道中也扮演著十分重要的地位。首先如果管道內(nèi)壁粗糙度很高，很有可能會(huì)在管道的凸凹處出現(xiàn)死水的現(xiàn)象。此凸凹處也因此很有可能成為細(xì)菌的棲息地，嚴(yán)重的話，可能會(huì)有生物膜的產(chǎn)生以致污染到產(chǎn)品或者制藥用水。其次，不光滑的不銹鋼管道內(nèi)壁也很有可能導(dǎo)致管道內(nèi)壁的腐蝕。因?yàn)楣艿纼?nèi)壁凸凹處靜止的水中很有可能會(huì)有一定濃度的氯離子存在，氯離子的存在會(huì)跟不銹鋼的鉻元素發(fā)生反應(yīng)。而這一反應(yīng)會(huì)大大加速不銹鋼的腐蝕，降低此處的不銹鋼腐蝕電位。

在設(shè)計(jì)的過程中，需要確定相應(yīng)的工藝以保證管道內(nèi)壁的粗糙度。制藥用水或者產(chǎn)品的管道接觸表面必須采用冷軋、鈍化、機(jī)械拋光或者電拋光工藝以確保管道內(nèi)壁的粗糙度小于1.0um。



小結(jié)


以上簡要介紹了制藥行業(yè)潔凈管道的一些特點(diǎn)。其中關(guān)于死水盲管的控制與檢測、管道內(nèi)壁粗糙度的嚴(yán)格要求等都是針對管道中微生物的控制?？梢哉f微生物的控制和防止在潔凈管道的設(shè)計(jì)建設(shè)過程中應(yīng)該得到特別的重視和注意，這點(diǎn)是和其他行業(yè)相比，比較特殊的一點(diǎn)，任何的遺漏和疏忽都有可能導(dǎo)致最終的藥品受到影響，因此要防微杜漸。
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